Роль и место препаратов прополиса в лечении
хронической венозной недостаточности нижних конечностей
Кузин М. А.
Кафедра общей хирургии
(начальник - профессор П. Н. Зубарев)
Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова
Санкт-Петербург
12.10.2005
Хроническая венозная недостаточность
(ХВН) - синдром, проявляющийся нарушением венозного
оттока из нижних конечностей, развитие которого чаще связано
с варикозной либо с посттромбофлебитической (последствия тромбоза
глубоких вен) болезнями, а также врожденными аномалиями строения
венозной системы.
Варикозная болезнь - одно из самых распространенных сосудистых
заболеваний нижних конечностей, которым страдают от 20% до
25% трудоспособного населения индустриально развитых стран,
причем у 15% имеются различной степени трофические нарушения
кожи. Ежегодный прирост новых случаев ВБВНК в популяции жителей
индустриально развитых стран достигает 2,6% для женщин и 1,9%
для мужчин [4, 5].
Для консервативного лечения хронической венозной недостаточности
помимо эластической компрессии нижних конечностей широко используют
флеботропные препараты, которые применяются как в качестве
монотерапии, так и в комбинации с другими методами лечения
варикозной болезни. На сегодняшний день консервативное лечение
прочно вошло в современную флебологию.
Основной задачей медикаментозного лечения варикозной болезни
является профилактика заболевания в группах риска, стабилизация
патологического процесса при ранних формах, перевод заболевания
из декомпенсированной в компенсированную, предоперационную
подготовку, а также ускорение послеоперационной реабилитации.
Если до недавнего времени фармакотерапии ХВН уделялось мало
внимания, то на сегодняшний день ситуация в корне изменилась
благодаря появлению на отечественном рынке целого ряда препаратов,
в том числе и отечественного производства, обладающих поливалентным
механизмом действия [5].
Фармакологическое действие этих препаратов включает:
- Повышение венозного тонуса за счет увеличения венозной
сократимости;
- Уменьшение отека конечности;
- Воздействие на микроциркуляцию тканей;
- Улучшение реологических свойств крови.
Флебопротекторы представлены достаточно большой группой разнообразных
препаратов, которые получают при переработке как растительного
сырья, так и путем химического синтеза. Наиболее эффективные
из них зарегистрированы и разрешены к применению.
Ряд известных лекарственных препаратов в той или иной мере
воздействуют на различные патогенетические звенья венозной
недостаточности. Молекулярные механизмы действия ангиопроекторов
весьма различны, поэтому нередко хорошие результаты можно
получить в результате совместного применения препаратов из
разных групп. Клинические исследования по эффективности флеботропных
средств при ХВН основываются на измерении окружности и объема
конечностей, ультразвуковых методах исследования.
Флебопротекторы
| |
Таблица № 1
Частота применения различных
флебопротекторов |
|
| |
|
|
| |
| Наименование препарата |
%
|
Троксевазин
|
43
|
Детралекс
|
31
|
Эскузан
|
12
|
Анавенол
|
5
|
Троксерутин
|
4
|
Гинкор-форт
|
2
|
Венорутон
|
2
|
Другие
|
1
|
|
|
| |
|
|
Среди всех препаратов детралекс
признается экспертами ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)
как эталонный флебологический препарат, положительный эффект
при применении которого связывают с микронизированной формой
его производства и поливалентным действием входящих в его
состав флавоноидов. В состав препарата входят 450 мг диосмина
и 50 мг геспередина, относящихся к классу флавоноидов. Механизм
действия детралекса заключается в повышении венозного тонуса,
купировании воспалительных реакций, стимуляции лимфооттока
и устранении микроциркуляторных расстройств. Препарат назначают
в суточной дозе по 1 таблетке (500 мг) 2 раза в день, причем
после первой недели лечения возможен однократный прием 2 таблеток.
Обычно в этот срок появляется положительная динамика: купируются
ночные судороги, боль, чувство тяжести, уменьшаются отеки.
Считается, что минимальная продолжительность курса должна
составлять не менее 2 мес. Важным достоинством детралекса
является возможность его использования при прогрессировании
лимфовенозной недостаточности у беременных. Одним из недостатков
данного препарата является его недоступность для широкого
круга пациентов в связи с его высокой курсовой стоимостью.
Другим препаратом, клиническая эффетивность которого доказана
во многих исследованиях, является гинкор-форт,
в состав которого входят универсальный протектор венозной
стенки троксорутин - 300 мг, а также экстракт листьев дерева
гинкго двудольного - гептаминол хлоргидрат 300 мг, обладающий
антиоксидантной, гемореологической активностью, оказывающий
целенаправленное тонизирующее действие на периферические вены
и улучшающий пропульсивную способность правых отделов сердца.
Отмечено положительное влияние гинкор-форт на динамику заживления
трофических язв. Препарат назначают в суточной дозе по 1 капсуле
2 раза после еды. Курс лечения варьирует от 1,5 - 2 мес. и
более, в зависимости от тяжести заболевания. Больным с выраженными
признаками венозной недостаточности, сопровождающимися явлениями
индуративного целлюлита и открытыми трофическими язвами, в
течение первых 15 дней препарат следует принимать по 4 капсулы
гинкор-форт в сутки с последующим переходом на стандартную
терапевтическую дозу. Препарат в подавляющем большинстве наблюдений
хорошо переносится. Противопоказаниями к его применению являются
гипертиреоз и терапия ингибиторами МАО.
Цикло-3-форт состоит
из экстракта иглицы колючей, экстракта мяты и аскорбиновой
кислоты. Препарат обладает флеботоническим действием, связанным
с прямой стимуляцией постсинаптических альфа-адренергических
рецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, снижает
проницаемость и увеличивает резистентность капилляров. Суточная
доза препарата составляет 3 капсулы, которые принимают после
еды.
Наибольшей популярностью при консервативном лечении варикозной
болезни в РФ пользуется троксевазин,
механизм действия которого связан с уменьшением проницаемости
и ломкости капилляров, а также противовоспалительным эффектом.
Выпускается в виде капсул по 0,3 г и 10%-ного раствора для
инъекций по 5 мл в ампуле, рекомендуется вначале препарат
вводить парентерально с последующим переходом на прием препарата
внутрь по 2 капсулы в день во время еды.
Анавенол представляет
собой комбинацию дигидроэргокристина, эскулина и рутинозида.
Препарат обладает противоотечным и венотоническим действием.
Дигидроэргокристин расширяет артериолы, повышая одновременно
тонус вен. Рутин и эскулин снижают проницаемость и хрупкость
капилляров. Препарат назначают по 3 драже 3 раза в день в
течение первой недели лечения с последующим переходом на прием
по 1 драже 3 раза в сутки.
Эскузан, который является
производным эсцина, получают путем переработки конского коштана.
Экстракт конского каштана наряду с флавоноидами и другими
субстанциями содержит тритерпенсапонины под общим названием
эсцин, который обладает выраженной капилляропротективной активностью,
оказывает антиэкссудативное и противовоспалительное действие.
В основе действия лежит повышение венозного тонуса, улучшение
гемореологии. Эскузан применяют по 15-20 капель на кусочек
сахара или хлеба 4 раза в день. В жидкой форме препарат всасывается
в полости рта.
Асклезан, выпускаемый
фирмой «Этилмед» (Санкт-Петербург), представляет собой экстракт
из листьев орешника лесного, который содержит флавоноиды [4].
Процесс изготовления препарата заключается в уникальной технологии
обработки листьев лесного орешника (лещины). Клинические испытания
данного препарата, проведенные в городском сосудистом центре
сотрудниками кафедры общей хирургии Санкт-Петербургской медицинской
академии им. И. И. Мечникова, подтвердили его поливалентный
механизм действия, заключающийся в повышении венозного тонуса,
увеличении оттока крови, улучшении микроциркуляции и нормализации
лимфатического дренажа. Препарат назначается по 1 таблетке
2 раза в день. Продолжительность курса лечения должна быть
не менее 2 месяцев.
Антистакс является классическим
биофлавоноидом, экстрагируемым из листьев красного винограда
[2]. Экстракт красных листьев винограда содержит фармакологически
активные флавоноиды, основными из которых являются кверцетин-глюкуронид
и изокверцетин. Препарат оказывает противоотечное капилляропротективное
действие. Стандартная терапевтическая доза составляет 2 капсулы
в сутки до еды.
Это далеко не весь полный перечень, который используется
при консервативном лечении ХВН. Необходимо отметить, что применение
флебопротекторов в сочетании с эластической компрессией усиливает
лечебный эффект.
В последнее время появляются сообщения и результаты крупных
клинических ис-следований, посвященных применению с целью
лечения хронической венозной недоста-точности препаратов прополиса.
Наше внимание было обращено на один из препаратов, содержащий
компоненты переработки прополиса - "Прополис
Гелинат" и бальзам
"Долголетие". Препараты прополиса выпускаются
фирмой-производителем в двух формах: масляный раствор для
наружного применения и бальзам для приема внутрь. Данные литературы
свидетельствуют, что в состав препаратов входят флавоноиды:
пиноцембрин, пиностробин, пинобанказин и его производные,
кверцетин и другие. Считается, что флебопротективное действие
связано именно с этой группой флавоноидов. При хронической
венозной недостаточности фирма-производитель рекомендует использовать
одновременно две формы препарата: бальзам "Долголетие",
который принимают внутрь по схеме на 50 граммах молока 3 раза
в день за 20 - 30 минут до еды, а масляный раствор наносят
в проекции варикозно-расширенных вен 3 раза в день. Курс лечения
должен быть не менее 2 месяцев.
| |
Таблица № 2
Распределение пациентов групп сравнения по классам ВБ |
|
| |
|
|
| |
|
Класс ВБ
|
Количество
пациентов
|
С 1 – телеангиоэктазии или ретикулярный
варикоз
|
–
|
С 2 – варикозные вены
|
24 (40%)
|
С 3 – отек
|
28 (46,6%)
|
С 4 – трофические расстройства
|
12 (13,4%)
|
С 5 – трофические расстройства + закрывшаяся
язва
|
–
|
С 6 – трофические расстройства + открытая
язва
|
–
|
|
|
| |
|
|
Исследование и результаты
В наше исследование мы включили 60 пациентов с 2 - 4 классами
ХВН I - II степени в соответствии с критериями классификации
СЕАР в возрасте от 23 до 56 лет, из которых подавляющее большинство
было женщин - 50 (83,3%) пациенток и 10 (16,7%) мужчин. Средний
возраст участников составил 42,3 года. Распределение больных
по классам и степеням ХВН представлено в таблице 2 и 3.
| |
Таблица № 3
Распределение пациентов по степеням хронической недостаточности |
|
| |
|
|
| |
|
Степень ХВН
|
Класс ВБ
|
Количество
пациентов
|
|
0
|
Синдром «тяжелых ног», телеангиоэктазии,
ретикулярный варикоз
|
32
|
|
I
|
Преходящий отек, варикозная трансформация
подкожных вен
|
24
|
|
II
|
Стойкий отек, гиперпигментация, липодерматосклероз,
экзема
|
4
|
|
III
|
Индуративный целлюлит, трофическая
язва, вторичная лимфедема
|
–
|
|
|
| |
|
|
В исследование не включили больных с выраженными трофическими
расстройствами 5 - 6 класса по СЕАР, а также имеющих тяжелую
сопутствующую патологию (сахарный диабет, заболевания печени
и почек и др.), и больных, которым выполнено оперативное лечение
и склеротерапия. На первой неделе исследования у 2 пациентов
возникли аллергические реакции от местного применения в виде
контактно-аллергического дерматита (отметим, что у обоих был
выявлен длительный анамнез поливалентной аллергии. По-видимому,
отмеченная реакция являлась следствием непереносимости компонентов
препаратов - продуктов пчеловодства), в связи с чем они выбыли
из исследования.
Всем больным выполняли тщательное клиническое обследование.
Собирали анамнез заболевания, включающий не только историю
настоящего и сопутствующих заболеваний, но и информацию об
образе жизни пациента (курение, употребление алкоголя, род
занятости и режим работы), лабораторные данные (общий анализ
крови, АЛТ, АСТ, креатинин). В начале исследования выполнялись
измерения маллеолярного объема и ультразвуковое исследование.
При применении препарата оценивали в баллах от 0 до 3 наличие
таких симптомов заболевания, как боль, тяжесть в ногах, наличие
отека, пигментации, липодерматосклероза, судорог в икроножных
мышцах. Оценку результатов терапии проводили на основании
объективных и субъективных показателей (на 15-й, 30-й, 45-й
и 60-й дни исследования). Полученные результаты представлены
в таблице.
| |
Таблица № 4
Распределение пациентов по степеням хронической недостаточности
при сочетанном использовании препаратов прополиса местно
и внутрь |
|
| |
|
|
| |
|
Симптом
|
Контрольный осмотр
|
| 15-й день |
30-й день |
45-й день |
60-й день |
Боль
|
– + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
Отек
|
+ + + +
|
– – + +
|
– – + +
|
+ + + +
|
Тяжесть в ногах
|
– + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
Гиперпигментация
|
– – – +
|
– – – +
|
– – – +
|
– – + +
|
Липодерматосклероз
|
– – – –
|
– – – +
|
– – + +
|
– – – +
|
|
|
| |
|
|
| |
Таблица № 5
Распределение пациентов по степеням хронической недостаточности
при сочетанном использовании детралекса и препаратов прополиса
местно и внутрь |
|
| |
|
|
| |
|
Симптом
|
Контрольный осмотр
|
| 15-й день |
30-й день |
45-й день |
60-й день |
Боль
|
+ + + +
|
+ + + +
|
+ + + +
|
+ + + +
|
Отек
|
+ + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
+ + + +
|
Тяжесть в ногах
|
+ + + +
|
+ + + +
|
+ + + +
|
+ + + +
|
Гиперпигментация
|
– + + +
|
– + + +
|
– + + +
|
– – + +
|
Липодерматосклероз
|
– – + +
|
– – + +
|
– – + +
|
– – + +
|
|
|
Результаты исследования показали, что сочетанное применение
препаратов "Прополис Гелинат" и бальзам "Долголетие"
оказывает достоверное влияние на симптоматику ХВН. Спустя
2-3 недели исследования появился эффект в отношении болевого
синдрома, отечности и тяжести в ногах.
Сочетание приема внутрь препарата детралекс и бальзама "Долголетие"
внутрь и "Прополис Гелинат" местно в зоне поражения
оказывает наиболее выраженный эффект, купируя большинство
клинических проявлений ХВН уже к 15 суткам применения. Эффективность
схемы достоверно превышает результаты монотерапии детралексом.
Выводы
- Препараты "Прополис Гелинат" и бальзам "Долголетие"
оказывают положительную динамику в отношении таких симптомов
ХВН, как болевой синдром, отечность и тяжесть в ногах.
- К недостаткам препарата следует отнести возникновение
аллергических реакций в виде контактного дерматита у 2-х
пациентов.
- Наиболее эффективной схемой терапии ХВН можно признать
сочетанный прием препарата детралекс и препаратов "Прополис
Гелинат" и бальзам "Долголетие".
|